L’échelle de pollution du service d’alerte pollinique s’est à nouveau allumée en rouge foncé au milieu de la semaine dernière : il y a actuellement un rejet massif de pollen de bouleau. Bien entendu, les personnes allergiques n’ont pas besoin de balance, elles reconnaissent la situation en fonction de leurs symptômes : larmoiement, démangeaisons du nez, crises d’éternuements et parfois essoufflement.
Malgré des décennies de recherche, il n’existe – en plus du traitement des symptômes – qu’une seule thérapie contre la réaction excessive du système immunitaire à des protéines inoffensives : l’immunothérapie spécifique des allergènes (AIT), souvent « Allergies-Vaccination ». Le corps est exposé exactement à la substance qui déclenche la réaction excessive. La dose administrée de l’allergène n’est augmentée que lentement. Par conséquent, la durée du traitement est en moyenne de trois ans, avec une application toutes les quatre à six semaines. Malgré des efforts considérables, le succès n’est en aucun cas garanti.
Nouveaux tests d’allergie
C’est pourquoi plusieurs groupes de recherche testent actuellement de nouvelles approches pour lutter contre ce qui peut parfois être une maladie extrêmement stressante, tant en termes de thérapies que de nouvelles méthodes de diagnostic. Des scientifiques munichois ont développé un test d’allergie basé sur un prélèvement nasal et considéré comme particulièrement bénéfique pour les enfants : ni le test cutané traditionnel, ni les diagnostics moléculaires plus récents des allergies ne sont pas vraiment agréables. Dans ce dernier cas, un prélèvement sanguin est nécessaire afin d’identifier ensuite en laboratoire les molécules critiques de l’allergie. Lors du prick-test, la peau doit être grattée en surface et des allergènes coulent ensuite sur les rayures. Les chercheurs allemands ont désormais pu détecter les allergènes les plus courants provenant des acariens, du pollen de graminées et du pollen de bouleau dans les sécrétions nasales de leurs sujets testés, ce qui pourrait servir de base à de futurs tests.
Le principe de base de la détection est toujours le même : il s’agit d’identifier les anticorps IgE – un élément central du système complexe de molécules et de cellules de signalisation que l’on trouve généralement dans… Allergies est mis en mouvement. Si un allergène pénètre dans l’organisme par les muqueuses, une cascade de réactions immunitaires commence : tout d’abord, des cellules T spéciales, appelées cellules auxiliaires de type 2 (cellules Th2), se multiplient. Par la suite, les lymphocytes B sont activés, qui jouent le rôle de production d’anticorps. En cas de réaction allergique, ils produisent des anticorps, également appelés immunoglobulines, de la classe IgE.
Avec un autre groupe du système immunitaire, les mastocytes, les anticorps IgE sont les principaux acteurs de la réaction allergique. L’allergène se lie aux anticorps IgE à la surface des mastocytes, provoquant une réticulation des récepteurs et la cellule libère des substances qui favoriser l’inflammation, notamment l’histamine, les protéases, les prostaglandines et l’héparine. Ceux-ci entraînent les symptômes bien connus tels que des démangeaisons, des éternuements et un rétrécissement des bronches.
Une interruption ciblée de cette chaîne de signalisation n’est en aucun cas facile, car la médecine connaît six allergènes différents cliniquement pertinents pour l’allergie courante aux acariens. En ce qui concerne les allergies aux chats, il existe sept autres protéines allergènes en plus de l’allergène principal. Toutes les préparations AIT actuellement disponibles sont basées sur des extraits d’allergènes obtenus à partir de sources naturelles, ce qui peut entraîner des fluctuations dans la composition et donc dans la qualité.
Traditionnellement le « Allergies« La vaccination » s’effectue au moyen d’injections sous la peau. Des approches plus récentes visent des formes d’administration innovantes : l’immunothérapie orale a été essayée pour des sources d’allergènes respiratoires telles que les acariens, les poils d’animaux ou le pollen, mais ne s’est pas révélée efficace. . En immunothérapie sublinguale, l’allergène est administré sous forme de liquide pulvérisé sur la langue. Bien que cette approche ait prouvé son efficacité dans les études cliniques, l’expérience pratique donne à réfléchir. Il a été démontré qu’après trois ans, moins de sept pour cent des patients persistaient. avec le traitement car il doit être effectué de manière très disciplinée au quotidien. De plus, il n’existe pas de substances efficaces à usage sublingual pour de nombreuses sources d’allergènes importantes.
Afin de pouvoir mieux adapter l’immunothérapie à chaque patient, le diagnostic moléculaire des allergies a fait l’objet d’une attention particulière ces dernières années. Le sang est analysé à la recherche d’anticorps IgE spécifiques contre des molécules individuelles comprenant jusqu’à 300 allergènes. Il s’agit d’un énorme progrès en matière de diagnostic, mais il n’aide guère le patient tant que les traitements ne suivent pas le rythme.
De nouvelles approches thérapeutiques
Une série de nouvelles initiatives de recherche visent désormais à changer cela. Par exemple, nous expérimentons actuellement des adjuvants. Un adjuvant fait partie d’un médicament mais n’a aucun effet thérapeutique propre. Cependant, il renforce l’effet du principe actif lui-même. Les adjuvants sont particulièrement importants dans de nombreux vaccins : ils aident à stimuler le système immunitaire afin de produire une réaction plus forte. La thérapie contre les allergies, en revanche, ne consiste pas à renforcer, mais plutôt à moduler de manière ciblée la réponse immunitaire en dehors de la réaction allergique.
Récemment, une classe de récepteurs immunitaires et leurs partenaires de liaison ont fait l’objet de recherches à cet effet : les récepteurs de type péage (TLR). Ceux-ci peuvent ensuite activer les cellules dendritiques grâce à des processus de liaison. Ceux-ci jouent à leur tour un rôle crucial dans le développement des cellules T auxiliaires. Les détails sont complexes sur le plan de la biologie moléculaire, mais l’objectif est facile à comprendre : la réponse immunitaire doit être orientée dans une direction qui soutient l’efficacité de l’immunothérapie conventionnelle.
Bien que les récepteurs Toll-like soient particulièrement intéressants à cet effet, seules quelques substances qui les influencent ont atteint le stade de l’investigation clinique. Deux de ces substances sont des partenaires de liaison des récepteurs Toll-Like et effectuent un travail intéressant : elles font croire au système immunitaire qu’il existe une infection bactérienne, ce qui à son tour influence le système de défense. Les deux molécules ont montré une bonne efficacité et tolérabilité en tant qu’adjuvants dans les vaccins contre les maladies infectieuses. L’efficacité de l’immunothérapie contre les allergies aux pollens a également été démontrée dans des études précliniques pour l’une de ces substances.
Un groupe de scientifiques luxembourgeois a également examiné l’efficacité de l’une des substances sur les allergies aux chats dans une étude publiée en janvier, en collaboration avec des collègues danois et allemands. Les chercheurs rapportent dans la revue Allergy qu’une concentration accrue permet d’obtenir de meilleurs résultats. Le modèle de la souris a même montré que toutes les fonctionnalités du Allergies contre le principal allergène « Fel d1 » pourrait être inversé – à la fois localement dans les voies respiratoires et systémiquement en modulant la réponse immunitaire. Bien entendu, il s’agit dans un premier temps de données de laboratoire. L’efficacité significative et durable de ces molécules comme adjuvants reste à confirmer dans des essais cliniques à grande échelle.
L’aide d’un ascaris intestinal ?
Des chercheurs de l’Université technique de Munich et du Centre Helmholtz adoptent une approche complètement différente – et qui semble presque irritante. Dans une nouvelle étude, ils ont décrit qu’une protéine provenant des larves du ver parasite Heligmosomoides polygyrus bakeri (HpB) influence les voies immunorégulatrices. D’une part, les cellules immunitaires sont stimulées pour produire des substances anti-inflammatoires, tandis que les substances inflammatoires sont en même temps inhibées. HpB est un ver rond intestinal qui infecte les rongeurs. Les larves ne peuvent se transformer en vers sexuellement matures que dans la muqueuse intestinale de l’hôte. Afin de ne pas déclencher les défenses de l’hôte, ceux-ci doivent supprimer sa réponse immunitaire – et c’est précisément ce principe que les chercheurs munichois veulent utiliser pour le traitement des allergies.
Ils ont administré un extrait de larves de vers infectieux à des souris présentant une réaction allergique aux acariens. Le traitement non conventionnel a en fait produit une réponse immunitaire de type 2 réduite. Mais comment fonctionne le remède ? Les chercheurs ont réussi à isoler de l’extrait le composant responsable de cette réaction : une protéine appelée glutamate déshydrogénase.
Dans des modèles murins ainsi que dans des cultures de cellules humaines, ils ont pu montrer un effet positif de cette protéine sur l’asthme allergique. Les nouveaux résultats confirment également des études antérieures suggérant que les molécules adultes HpB peuvent supprimer l’inflammation allergique en modulant les réponses immunitaires de type 2. Une protéine provenant d’un autre type de ver, l’ankylostome, a également montré un fort effet suppresseur d’allergie dans d’autres études.
Les masques soulagent les personnes allergiques
Toutes les études sont actuellement encore en phase préclinique et diverses questions concernant le mécanisme d’action exact doivent être clarifiées. Par exemple, le plein potentiel immunorégulateur pourrait dépendre de cofacteurs tels que les glucides ou les glycoprotéines. Une fois les réponses disponibles, la thérapie avec des molécules provenant de vers parasites pourrait représenter un nouvel espoir pour les personnes allergiques.
D’ici là, ils devront se contenter des options actuelles – et pourront peut-être même bénéficier de l’obligation de porter un masque liée à la pandémie pendant la saison des allergies. Selon les dernières études, ceux-ci apportent un soulagement significatif aux personnes allergiques grâce à leur effet filtrant.
